今天是：
當(dāng)前位置:
學(xué)習(xí)藥品注冊(cè)要求變化的體會(huì)
□生產(chǎn)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)特約供稿
自從2015年8月18日國(guó)務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》，也就是國(guó)發(fā)【2015】44號(hào)文，代表了我國(guó)藥品監(jiān)管體系的改革正式拉開(kāi)大幕。一直到2018年，三年期間國(guó)家藥監(jiān)體系頒布大量指導(dǎo)原則，通知，通告以及法規(guī)和法律的征求意見(jiàn)稿和修訂稿。本文針對(duì)藥品注冊(cè)過(guò)程中，與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通交流以及臨床急需的境外新藥申報(bào)兩個(gè)部分，結(jié)合2018年的藥品法規(guī)，進(jìn)行一個(gè)簡(jiǎn)單的梳理。
技術(shù)審評(píng)溝通交流
2018年3月11日，藥品審評(píng)中心發(fā)布了《藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法（試行）（修訂稿）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》）。在《辦法》中，明確了溝通交流的形式包括：面對(duì)面會(huì)議，視頻會(huì)議，電話(huà)會(huì)議或者書(shū)面回復(fù)。幾乎所有的品種：創(chuàng)新藥物，改良型新藥，生物類(lèi)似藥，復(fù)雜仿制藥以及一致性評(píng)價(jià)品種都適用于該《辦法》。會(huì)議類(lèi)型分為三類(lèi)，主要根據(jù)新藥開(kāi)發(fā)各個(gè)不同節(jié)點(diǎn)，設(shè)置三類(lèi)會(huì)議。
1、Ⅰ類(lèi)會(huì)議，系指為解決藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中遇到的重大安全性問(wèn)題和突破性治療藥物研發(fā)過(guò)程中的重大技術(shù)問(wèn)題而召開(kāi)的會(huì)議。
2、Ⅱ類(lèi)會(huì)議，系指為創(chuàng)新藥物在研發(fā)關(guān)鍵階段而召開(kāi)的會(huì)議，主要包括下列情形：
臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前會(huì)議。
Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)束/Ⅲ期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前會(huì)議。
提交新藥上市申請(qǐng)前會(huì)議。
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和控制會(huì)議。為評(píng)估和控制藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)，在批準(zhǔn)新藥上市前，對(duì)藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)控制是否充分和可控進(jìn)行討論。
3、Ⅲ類(lèi)會(huì)議，系指對(duì)創(chuàng)新藥物召開(kāi)的除Ⅰ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)會(huì)議之外的其他會(huì)議。
可以看出，I類(lèi)會(huì)議主要用于研發(fā)過(guò)程中，也是臨床過(guò)程中的重大事件，對(duì)受試者和產(chǎn)品本身都可能帶來(lái)巨大隱患和傷害。Ⅱ類(lèi)會(huì)議貫穿整個(gè)產(chǎn)品臨床研究以及批準(zhǔn)上市后的風(fēng)險(xiǎn)控制。其他類(lèi)型的問(wèn)題溝通，則屬于Ⅲ類(lèi)會(huì)議。
同時(shí)《辦法》還明確了申報(bào)時(shí)間以及申報(bào)資料要求和流程。Ⅰ類(lèi)會(huì)議在提出會(huì)議申請(qǐng)后30天內(nèi)召開(kāi)；Ⅱ類(lèi)會(huì)議在提出后60天內(nèi)召開(kāi)；Ⅲ類(lèi)會(huì)議在提出申請(qǐng)后75天內(nèi)召開(kāi)。當(dāng)然，審評(píng)中心在召開(kāi)之前會(huì)和申辦方提前溝通，如果溝通過(guò)程中已經(jīng)把問(wèn)題解決，會(huì)議可以取消。會(huì)后形成的會(huì)議紀(jì)要需要雙方簽字并且作為申報(bào)資料，也是審評(píng)依據(jù)。
可以說(shuō)，新的《辦法》讓申請(qǐng)人有一個(gè)明確和規(guī)范的渠道，提供自己的訴求，也體現(xiàn)出藥品審評(píng)中心對(duì)于申請(qǐng)人以及整個(gè)行業(yè)開(kāi)放的態(tài)度。說(shuō)明我國(guó)藥品審評(píng)改革中公開(kāi)透明的宗旨。
臨床急需境外新藥
2018年8月8日，審評(píng)中心發(fā)文提出了《關(guān)于征求境外已上市臨床急需新藥名單意見(jiàn)的通知》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《通知》）。《通知》明確了“近年來(lái)美國(guó)、歐盟或日本批準(zhǔn)上市我國(guó)尚未上市的用于罕見(jiàn)病治療的新藥，以及用于防治嚴(yán)重危及生命或嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的疾病，且尚無(wú)有效治療手段或具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的新藥”在“研究認(rèn)為不存在人種差異的”可提交或補(bǔ)交境外取得的全部研究資料和不存在人種差異的支持性材料，直接提出上市申請(qǐng)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局將按照優(yōu)先審評(píng)審批程序，加快審評(píng)審批。但是申請(qǐng)人必須應(yīng)根據(jù)總體有效性和安全性評(píng)價(jià)，以及種族敏感性分析情況，作出是否要開(kāi)展上市后臨床試驗(yàn)和制定上市后風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃科學(xué)判斷，提供必要的上市后研究計(jì)劃和具體臨床試驗(yàn)方案，以及上市后風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃。
實(shí)際上，該《通知》其實(shí)可以理解為2017年10月10日中共中央辦公廳和國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《意見(jiàn)》）的落實(shí)，在《意見(jiàn)》中規(guī)定了“（九）加快臨床急需藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批。對(duì)治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段疾病以及公共衛(wèi)生方面等急需的藥品醫(yī)療器械，臨床試驗(yàn)早期、中期指標(biāo)顯示療效并可預(yù)測(cè)其臨床價(jià)值的，可附帶條件批準(zhǔn)上市，企業(yè)應(yīng)制定風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃，按要求開(kāi)展研究。鼓勵(lì)新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)，對(duì)國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃支持以及由國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心開(kāi)展臨床試驗(yàn)并經(jīng)中心管理部門(mén)認(rèn)可的新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械，給予優(yōu)先審評(píng)審批。（十）支持罕見(jiàn)病治療藥品醫(yī)療器械研發(fā)。國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委或由其委托有關(guān)行業(yè)協(xié)（學(xué)）會(huì)公布罕見(jiàn)病目錄，建立罕見(jiàn)病患者登記制度。罕見(jiàn)病治療藥品醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人可提出減免臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)。對(duì)境外已批準(zhǔn)上市的罕見(jiàn)病治療藥品醫(yī)療器械，可附帶條件批準(zhǔn)上市，企業(yè)應(yīng)制定風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃，按要求開(kāi)展研究。”對(duì)比《意見(jiàn)》和《通知》的文字描述以及相關(guān)要求，幾乎相同。因此《意見(jiàn)》是從中辦和國(guó)辦的層面對(duì)于臨床急需的進(jìn)口藥品作出了加速審評(píng)，優(yōu)先審批以及減免臨床的批示，而《通知》則是《意見(jiàn)》的落地措施，包括了之后出臺(tái)的符合要求的藥品，相應(yīng)需要遞交的資料以及上市后的風(fēng)險(xiǎn)控制和臨床方案等。
從法規(guī)注冊(cè)角度來(lái)看，過(guò)往十多年，申請(qǐng)人和監(jiān)管審評(píng)機(jī)構(gòu)一直集中于討論的就是進(jìn)口已上市藥品在國(guó)內(nèi)注冊(cè)的減免臨床以及有條件批準(zhǔn)情況，在2018年《通知》的出臺(tái)對(duì)于整個(gè)行業(yè)來(lái)說(shuō)，對(duì)于上述內(nèi)容不僅有清晰的官方路徑，并且有資料要求和產(chǎn)品要求，還有上市以后風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃。這也是我國(guó)對(duì)于進(jìn)口新藥以及國(guó)內(nèi)臨床急需藥物更為開(kāi)放的姿態(tài)，也是我國(guó)加入ICH以后，藥監(jiān)局更好地運(yùn)用國(guó)際通用指南要求作為我國(guó)藥品進(jìn)口評(píng)價(jià)的鑰匙，不僅為全球醫(yī)藥行業(yè)提供便捷而明確的途徑進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，更加促進(jìn)我國(guó)患者在最快時(shí)間用到全球最新的藥品。
綜上所述，筆者特別挑選了技術(shù)溝通交流和臨床急需境外新藥進(jìn)口審評(píng)兩個(gè)環(huán)節(jié)，分別代表了監(jiān)管機(jī)構(gòu)和對(duì)于審評(píng)審批溝通交流的明確以及對(duì)于境外臨床急需藥品的“綠燈”。這兩條法規(guī)最能從實(shí)際操作層面體現(xiàn)出從2015年開(kāi)始的藥品法規(guī)改革正帶領(lǐng)我國(guó)藥品監(jiān)管朝著更加開(kāi)放科學(xué)的方向前進(jìn)。▲
